Powder ea Elafibranor (GFT505) - Sethethefatsi se secha sa Tlhahlobo ea Phekolo ea NASH

Elafibranor (GFT505) ke eng?

Elafibranor (GFT505) phofo (923978-27-2), ke sethethefatsi se lekiloeng seo lipatlisiso tsa sona li ntseng li tsoela pele. Haholo, boithuto ba eona le nts'etsopele ea Genfit li ipapisitse le katleho ea Elafibranor (GFT505)) phofo (923978-27-2) ho loants'a mafu a kang lefu la mafura a se nang joala bo bongata, dyslipidemia, ho hanyetsa insulin, le lefu la tsoekere.

Mokhoa oa ts'ebetso oa Elafibranor (GFT505)

Elafibranor (GFT505) phofo ke kalafo ea molomo e sebetsang ho li-subtypes tse tharo tsa PPAR. Li kenyelletsa PPARa, PPARd, le PPARg. Leha ho le joalo, e sebetsa haholo ho PPARa.

Sesebelisoa sa Elafibranor sa ts'ebetso se rarahane kaha ka mokhoa o fapaneng se nka li-cofactor ho receptor ea nyutlelie. Ka lebaka leo, sena se lebisa taolong e khethollang ea liphatsa tsa lefutso le phello ea tlhaho.

Elafibranor (GFT505) phofo e khona ho khetholla le ho hlakisa mosebetsi o khethiloeng oa li-receptor modulator (SNuRMs). Ka lebaka leo, e fana ka ts'ebetso e ntlafalitsoeng ka litlamorao tse fokotsehileng.

Ka bobeli limolek'hule tsa multimodal le pluripotent li ipakile li sebetsa hantle ho loants'a maemo a fapaneng. Li kenyelletsa ho hanyetsa insulin le lefu la tsoekere, ho ruruha, botenya, le lipid triad, e tšoauoang ka keketseho ea cholesterol ea HDL le ho theola cholesterol ea LDL le triglycerides.

Phapang pakeng tsa ts'ebetso ea Elafibranor ea ts'ebetso le ea lisebelisoa tse ling tse lebisang li-PPAR ho NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ke taba ea hore ha e bonts'a ts'ebetso efe kapa efe ea PPARY ea pharmacological.

Ka hoo, Elafibranor basebelisi ha ba na litla-morao tse sa batleheng tse amanang le ts'ebetso ea PPARy. Litla-morao tse joalo li kenyeletsa; ho bolokoa ha mokelikeli, edema, le boima ba tsona li eketsa tsohle tse eketsang kotsi ea motho ea ho ba le bothata ba ho hloleha ha pelo.

Elafibranor (GFT505) bakeng sa thuto ea kalafo ea Nash

NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ke lefu la sebete le lebisang ho ruruha le ho fokola ha hepatocytes hammoho le ho bokella mafura ao hape a tsejoang e le lipid marotholi. Ka tloaelo, maemo a itseng a bophelo bo botle a kang metabolic syndrome, lefu la tsoekere la mofuta oa 2, le botena ke sesosa sa mantlha sa lefu le sa fetoleng joala la hematohepatitis (NASH), le lefu le se nang mafura la sebete le se nang mafura.

Kajeno, batho ba bangata ba tšoeroe ke lefu lena le bolaeang. Karolo e tšosang ka hona ke hore e ka lebisa ho lefu la kelello, boemo bo etsang hore sebete se khone ho sebetsa. E ka tsoela pele ho fihlela mofetše oa sebete mme maemong a mang, ea baka lefu.

Litaba tse soabisang ka NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ke hore ha e ts'oaroe ke lilemo mme e tsoela pele ho ama motho e mong le e mong. Ho hobe le ho feta, matšoao a lefu lena a ka ba a sa utloahaleng, 'me motho a ka se tsebe hore a na le lefu lena ho fihlela a se a le maemong a morao.

Leqeba le ruruhileng le hlahisitsoeng ke NASH (nonalcoholic steatohepatitis) hape ho ka baka mathata a pelo le matšoafo. Ka batho ba bangata hona joale ba nang le bothata bona bo tsoang ho lefu la mafura a sebete a sa noeng, bafuputsi ba batla likhetho tsa kalafo ntle le ho fetisoa ka sebete.

E 'ngoe ea litlhare tse ithuteloang kalafo ea NASH ke Elafibranor (GFT505) phofo (923978-27-2). Ho fihlela hajoale, e bontšitse ho baka litlamorao tse ntle ho litšoaneleho tse peli tsa sehlooho tsa lefu lena, ke hore, ho bala le ho ruruha. Botle bo nang le eona ke hore e mamella haholo ebile e ke ke ea etsa hore motho a be le litlamorao. Ke ka lona lebaka lena hore Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea US e faneng ka lebitso la moriana ona bakeng sa Phekolo ea NASH.

Hajoale, Elafibranor (GFT505) phofo e litekong tsa bongaka tsa Phase 3, hape e tsejoang e le HOPOLA IT.

ITUMELENG-IT

Ke thuto ea lefats'e e qalileng kotara ea pele ea 2016, e hlophisitsoeng ka mokhoa o ikhethileng, e laoloang sebakeng sa 2: 1 hape e foufetse habeli. Bakuli ba amehang thutong ena ke ba nang le bothata ba NASH (NAS> = 4) le li-fibrosis (F2 kapa F3 moo ho nang le tšenyo ea tšenyo ea sebete e leng teng. 505mg kapa placebo hang ka letsatsi.

Bakuli ba pele ba sekete ba ngolisitsoeng ba tla thusa ho bontša haeba NASH e phekoloa le Elafibranor (GFT505) ntle le ho senyeha ha fibrosis ha e bapisoa le ba tšoaroang ke placebo.

Cohort ea pele e ngolisitsoe ka Pherekhong 2018, mme tlhahlobo ea liphetho e tla tlaleha hoetla selemong sa 2019. Lintlha tse tlalehiloeng li tla etsa qeto ea hore na Elafibranor o amoheloa ke Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea US ha a fumana tumello e nang le maemo ke Setsi sa Lipilisi sa Europe, hantle e tsejoang ka hore ke EMA ka 2020.

Boithuto bona bo ile ba hatela pele ka Pherekhong 2018 ha Boto ea Tsamaiso ea Ts'ireletso ea Data (DSMB) e emisa ho tsoela pele ha nyeoe ntle le phetoho. Seo e ne e le kamora tlhahlobo e reriloeng pele mabapi le data ea polokeho e entsoeng kamora likhoeli tse mashome a mararo.

Liphetho tsa lithuto tsa pele ho tsa kalafo le kalafo kalafong ea NASH

Ho sebetsa hantle le polokeho eaElafibranor kalafong ea NASH li 'nile tsa hlahlojoa nakong e fetileng ka mehlala ea maloetse a mangata. Karolong ea 5a, ho ile ha etsoa liteko tse fapaneng ho bakuli ba nang le lefu la metabolic. E ne e kenyelletsa ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 kapa lefu la tsoekere le dyslipidemia ea atherogenic. Nakong ea thuto, ho hlokometsoe hore Elafibranor o khothaletsa;

Fokotsa kotsi ea ho tšoaroa ke mathata a pelo le pelo
Ho fokotsa mats'oafo a ho lemala ha sebete
Lintho tse khahlano le ho ruruha
Keketseho ea kutlo ea insulin
Glucose homeostasis
Karolo ea pelo ea pelo.

Teko ea phase ea 2b e qalileng ka 2012 e bile teko e kholo ka ho fetesisa le thuto ea pele ea machabeng e lokelang ho etsoa ka NASH. Ke nakong ena moo Elafibranor a fihletseng qeto ea FDA ea ho fana ka qeto ea "Qeto ea NASH ntle le hore Fibrosis e ntse e mpefala." Ona e ne e le qeto ea mantlha ea nyeoe ea 3 ea lefats'e e ntseng e tsoela pele.

Ho hlokometsoe hore bakuli ba fumaneng kalafo ea NASH le Elafibranor ba hlokometse ntlafatso matšoao a ho se sebetse hantle ha sebete joaloka ALP, GGT, le ALT. Ka tlhahlobo ea litlolo tsa bobeli, ho bile le tlhokomeliso ea hore Elafibranor (GFT505) litekanyetso tsa 120mg e fana ka litlamorao ho likotsi tsa pelo le methapo e amanang le NASH, Li kenyelelitse;

Litlamorao tse khahlanong le ho ruruha
Ntlafatso ea kutloisiso ea insulin le metabolism ea glucose ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere
Ntlafatsa maemo a lipoprotein le lipids tsa plasma.

Katleho ea Elafibranor kalafong ea bana ea NASH

Sekhahla seo bana ba nang le bothata ba ho ba le botenya se eketsehile haholo, e leng se etsang hore e be ngongoreho e ntseng e eketseha ea bophelo bo botle. Phuputsong e entsoeng ka 2016, ho hlokometsoe hore NAFLD(lefu le sa foleng la mafura a sebete) le amang hoo e ka bang 10% ea baahi ba bana. E boetse e bonts'a hore NAFLD ea bana e tla ba sesosa se etellang pele sa ho hloleha ha sebete, lefu la sebete, hammoho le ho kenngoa ha sebete ho bana le lilemong tsa bocha.

Ka Pherekhong 2018 ho bile le kenyelletso ea semmuso ea lenaneo la bana la NASH le hopolang hore Elafibranor ke lona feela lithethefatsi tse ipakile li sebetsa hantle kalafong ea NASH ho batho ba baholo mme le mothating oa ntlafatso kalafong ea bana.

Na Elafibranor e ka sebelisoa hammoho le lithethefatsi tse ling kalafong ea NASH?

Ho se ho hlakile hore Elafibranor e sebetsa kalafo ea NASH ha e sebelisoa ka bo eona. Empa, ka lebaka la ho rarahana ha bokuli, e ka sebelisoa hammoho le lithethefatsi tse ling taolong ea li-fibrosis tsa sebete, NASH, le litšebelisano tsa bona tsa moriana.

Elafibranor (GFT505) lisebelisoa tse ling

Ho kalafo ea lefu la cholstasis

Cholestasis ke boemo bo bakoang ke ho senyeha ha sebopeho sa bile le ho phalla ha eona gallbladder le duodenum. Ho ka lebisa ho mpefala ha lefu la systemic le lefu la sebete, ho hloleha ha sebete, esita le tlhokahalo ea phetisetso ea sebete. Phuputso e entsoeng tliliniking e bontšitse hore phofo ea Elafibranor (GFT505) e fokotsa matšoao a biochemical ho plasma kahoo a paka hore e ka ba molemo kalafong ea lefu la cholestasis.

lefu la tsoekere

Lefu la tsoekere ke boemo bo bakoang ke ho ba le tsoekere e ngata kapa tsoekere maling. E ama batho ba ka bang limilione tse makholo lefatšeng ka bophara. E mong o ba le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 hang ha 'mele ea bona e sa khone ho hlahisa le ho sebelisa insulin ka tsela e tloaelehileng.

Patlisiso e entsoeng ho elafibranor e bontša hore e fokotsa kholo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ka litsela tse peli. Ea pele ke ka ntlafatso ea metabolism ea glucose 'meleng.

E boetse e ntlafatsa kutloisiso ea "insulin" mesifa le lithong tsa thipa.

fihlela qeto e

Boithuto ba Elafibranor bo tla joalo ka litaba tse monate ho mang kapa mang ea nang le bothata ba NASH. Ha re se re fanoa ka molomo ho bakuli ba fetang makholo a robeli ho fihlela joale le ho bontša hore e na le thuso, ho na le tšepo ea hore batho ha ba sa tla tlameha ho fetisoa ka sebete.

Ho ne ho se na Litloaelano tsa lithethefatsi tsa Elafibranor e fumanoe ka sitagliptin, simvastatin, kapa warfarin, e bontšang hore e ka sebelisoa hammoho le lithethefatsi tse ling ka mokhoa o sireletsehileng. Elafibranor e mamelleha hantle mmeleng mme ha e bontshe litla-morao.

References

Mekhoa ea Patlo ea Patlo ho lefu la tsoekere, Obesity, le Nonalcoholic Fatty, e hlophisitsoe ke Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, leqepheng la 261
Li-PPAR ka Cellular le - Whole Body Energy Metabolism e hlophisitsoeng ke Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Obesity and Gastroenterology, An Issue of Gastroenterology Clinics of North, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, leqepheng la 1414-1420

Blog