Powder ea Elafibranor (GFT505) - Sethethefatsi se secha sa Tlhahlobo ea Phekolo ea NASH

Elafibranor (GFT505) ke eng?

Elafibranor (GFT505) phofo (923978-27-2), ke sethethefatsi sa liteko se ntseng se etsa lipatlisiso. Haholo-holo, ho ithuta le nts'etsopele ea eona ke Genfit ho ipapisitse le katleho ea Elafibranor (GFT505)) phofo (923978-27-2) ho loants'a mafu a kang lefu la mafura a se nang joala bo bongata, dyslipidemia, ho hanyetsa insulin, le lefu la tsoekere.

Mokhoa oa ts'ebetso oa Elafibranor (GFT505)

Elafibranor (GFT505) phofo ke kalafo ea molomo e sebetsang ho li-subtypes tse tharo tsa PPAR. Li kenyelletsa PPARa, PPARd, le PPARg. Leha ho le joalo, e sebetsa haholo ho PPARa.

Ts'ebetso ea Elafibranor ea ts'ebetso e thata hobane e ntse e bokella li-cofactors ho amohelang nuclear. Ka lebaka leo, sena se lebisa ho taolo e fapaneng ea liphatsa tsa lefutso hammoho le phello ea bioloji.

Elafibranor (GFT505) phofo e khona ho khetholla le ho hlahisa tšebetso e khethiloeng ea nuclear receptor modulator (SNuRMs). Ka lebaka leo, e fana ka ntlafatso ea ts'ebetso ka litlamorao tse fokotsehileng.

Ka bobeli limolek'hule tsa multimodal le pluripotent li ipakile li sebetsa hantle ho loants'a maemo a fapaneng. Li kenyelletsa ho hanyetsa insulin le lefu la tsoekere, ho ruruha, botenya, le lipid triad, e tšoauoang ka keketseho ea cholesterol ea HDL le ho theola cholesterol ea LDL le triglycerides.

Phapang lipakeng tsa mochini oa tšebetso oa Elafibranor le oa metsoako e meng e lebisang ho li-PPAR ho NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ke taba ea hore ha e bontše ts'ebetso efe kapa efe ea litlhare tsa PPARy.

Ka hoo, Elafibranor basebelisi ha ba na litla-morao tse sa batleheng tse amanang le ts'ebetso ea PPARy. Litla-morao tse joalo li kenyeletsa; ho bolokoa ha mokelikeli, edema, le boima ba tsona li eketsa tsohle tse eketsang kotsi ea motho ea ho ba le bothata ba ho hloleha ha pelo.

Elafibranor (GFT505) bakeng sa thuto ea kalafo ea Nash

NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ke lefu la sebete le lebisang ho ruruheng le ho senyeha ha li-hepatocyte le ho bokella mafura a tsejoang hape e le marotholi a lipid. Hangata, maemo a mang a bophelo bo botle a kang ts'oaetso ea lefu la tsoekere, mofuta oa 2 oa lefu la tsoekere le botenya ke sesosa sa pele sa nonalcoholic steatohepatitis (NASH), le lefu la sebete le se nang tahi la mafura (NAFLD).

Kajeno, batho ba bangata ba tšoeroe ke lefu lena le bolaeang. Karolo e tšosang ka hona ke hore e ka lebisa ho lefu la kelello, boemo bo etsang hore sebete se khone ho sebetsa. E ka tsoela pele ho fihlela mofetše oa sebete mme maemong a mang, ea baka lefu.

Litaba tse bohloko ka NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ke hore ha e nke lilemo mme e ntse e ama motho e mong le e mong. Ho hobe le ho feta, matšoao a lefu lena a ka ba a sa bonahaleng, 'me motho a kanna a se ke a tseba hore ba na le lefu lena ho fihlela le se le fetetse hamorao.

Leqeba le ruruhileng le hlahisitsoeng ke NASH (steatohepatitis e seng joala) e ka baka mathata a pelo le matšoafo. Kaha batho ba bangata hona joale ba na le bothata bona bo bakoang ke lefu la sebete le se nang joala, bafuputsi ba batla mekhoa ea kalafo ntle le ho kenyelletsa sebete.

E 'ngoe ea litlhare tse ithuteloang kalafo ea NASH ke Elafibranor (GFT505) phofo (923978-27-2). Ho fihlela hajoale, e bontšitse ho baka litlamorao tse ntle ho litšoaneleho tse peli tsa sehlooho tsa lefu lena, ke hore, ho bala le ho ruruha. Botle bo nang le eona ke hore e mamella haholo ebile e ke ke ea etsa hore motho a be le litlamorao. Ke ka lona lebaka lena hore Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea US e faneng ka lebitso la moriana ona bakeng sa Phekolo ea NASH.

Hajoale, phofo ea Elafibranor (GFT505) e le tekong ea bongaka ea Phase 3, e tsejoang hape e le RESOLVE IT.

ITUMELENG-IT

Ke thuto ea lefats'e e qalileng kotareng ea pele ea 2016, e laoloang ka tsela e ikhethileng, e laoloang ke li-placebo ka karolelano ea 2: 1 ebile e foufetse habeli. Bakuli ba kentseng letsoho phuputsong ena ke ba nang le bothata ba NASH (NAS> = 4) le fibrosis (F2 kapa F3 mekhahlelo eo tšenyo ea sebete e seng e ntse e tsebahala. 505mg kapa placebo hang ka letsatsi.

Bakuli ba pele ba sekete ba tla ngolisoa ba tla thusa ho bonts'a hore na NASH e ka phekoloa ka Elafibranor (GFT505) ntle le ho mpefatsa fibrosis ha e bapisoa le ba phekotsoeng ka placebo.

Cohort ea pele e ngolisitsoe ka Pherekhong 2018, mme tlhahlobo ea liphetho e tla tlaleha hoetla selemong sa 2019. Lintlha tse tlalehiloeng li tla etsa qeto ea hore na Elafibranor o amoheloa ke Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea US ha a fumana tumello e nang le maemo ke Setsi sa Lipilisi sa Europe, hantle e tsejoang ka hore ke EMA ka 2020.

Boithuto bona bo ile ba hatela pele ka Pherekhong 2018 ha Boto ea Tsamaiso ea Ts'ireletso ea Data (DSMB) e emisa ho tsoela pele ha nyeoe ntle le phetoho. Seo e ne e le kamora tlhahlobo e reriloeng pele mabapi le data ea polokeho e entsoeng kamora likhoeli tse mashome a mararo.

Liphetho tsa lithuto tsa pele ho tsa kalafo le kalafo kalafong ea NASH

Ts'ebetso le polokeho eaElafibranor kalafo ea NASH e se e kile ea hlahlojoa nakong e fetileng ka mefuta e mengata ea mafu. Karolong ea 5a ea 2a, liteko tse fapaneng li entsoe ho batho ba fapaneng ba bakuli ba nang le lefu la ts'oaetso. E ne e kenyelletsa ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 kapa pre-diabetes le atherogenic dyslipidemia. Nakong ea boithuto, ho ile ha hlokomeloa hore Elafibranor o phahamisitse mosebetsing;

• Fokotsa kotsi ea ho tšoaroa ke mathata a pelo le pelo
• Ho fokotsa mats'oafo a ho lemala ha sebete
• Lintho tse khahlano le ho ruruha
• Keketseho ea kutlo ea insulin
• Glucose homeostasis
• Karolo ea pelo ea pelo.

Teko ea phase ea 2b e qalileng ka 2012 e bile teko e kholo ka ho fetesisa le thuto ea pele ea machabeng e lokelang ho etsoa ka NASH. Ke nakong ena moo Elafibranor a fihletseng qeto ea FDA ea ho fana ka qeto ea "Qeto ea NASH ntle le hore Fibrosis e ntse e mpefala." Ona e ne e le qeto ea mantlha ea nyeoe ea 3 ea lefats'e e ntseng e tsoela pele.

Ho hlokometsoe hore bakuli ba fumaneng kalafo ea NASH le Elafibranor ba hlokometse ntlafatso ea matšoao a ho se sebetse ha sebete joalo ka ALP, GGT le ALT. Ka ho lekola liphetho tsa bobeli, ho bile le maikutlo a hore tekanyo ea Elafibranor (GFT505) ea 120mg e fane ka litlamorao tsa kalafo maemong a kotsi a cardiometabolic a amanang le NASH, A kenyelelitse;

• Litlamorao tse khahlanong le ho ruruha
• Ntlafatso ea kutloisiso ea insulin le metabolism ea glucose ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere
• Ntlafatsa maemo a lipoprotein le lipids tsa plasma.

Katleho ea Elafibranor kalafong ea bana ea NASH

Sekhahla seo bana ba nang le bothata ba ho ba le botenya se eketsehile haholo, e leng se etsang hore e be ngongoreho e ntseng e eketseha ea bophelo bo botle. Phuputsong e entsoeng ka 2016, ho hlokometsoe hore NAFLD(lefu le se nang mafura a sebete) le ama karolo ea 10-20% ea palo ea bana. E boetse e bonts'a hore bana NAFLD e tla ba sesosa se ka sehloohong sa ho hloleha ha sebete, lefu la sebete, le ho kenella ha sebete ho bana le bacha.

Ka Pherekhong 2018 ho bile le ho tsebisoa semmuso ha lenaneo la bana la NASH ho hopotsoe hore Elafibranor ke eona feela sethethefatsi se ipakileng se sebetsa kalafong ea NASH ho batho ba baholo mme e mothating oa nts'etsopele ea kalafo ea bana.

Na Elafibranor e ka sebelisoa hammoho le lithethefatsi tse ling kalafong ea NASH?

Ho se ho hlakile hore Elafibranor e sebetsa kalafo ea NASH ha e sebelisoa ka boeona. Leha ho le joalo, ka lebaka la ho rarahana ha bokuli, e ka sebelisoa hammoho le lithethefatsi tse ling taolong ea lefu la sebete, NASH le mafu a bona a kopaneng.

Elafibranor (GFT505) lisebelisoa tse ling

Ho kalafo ea lefu la cholstasis

Cholestasis ke boemo bo bakoang ke ho senyeha ha sebōpeho sa bile le ho phalla ha eona ho tsoa gallbladder le duodenum. E ka lebisa ho mpefaleng ha lefu la systemic le lefu la sebete, ho hloleha ha sebete, esita le tlhoko ea ho fetisetsa sebete. Phuputso ea bongaka e entsoeng e bontšitse hore phofo ea Elafibranor (GFT505) e fokotsa likarolo tsa biochemical ka har'a plasma ka hona e paka hore e ka ba molemo ho phekoleng lefu la cholestasis.

lefu la tsoekere

lefu la tsoekere ke boemo bo bakoang ke ho ba le tsoekere kapa tsoekere e ngata maling. E ama batho ba ka bang limilione tse makholo a mane lefatšeng ka bophara. E mong o ba le mofuta oa 2 oa lefu la tsoekere hang ha 'mele ea bona e sa khone ho hlahisa le ho sebelisa insulin ka tloaelo.

Patlisiso e entsoeng ho elafibranor e bonts'a hore e fokotsa tsoelo-pele ea mofuta oa 2 lefu la tsoekere ka litsela tse peli. Ea pele ke ka ntlafatso ea metabolism ea tsoekere 'meleng.

E boetse e ntlafatsa kutloisiso ea "insulin" mesifa le lithong tsa thipa.

fihlela qeto e

Boithuto ba Elafibranor bo tla e le litaba tse monate ho mang kapa mang ea nang le NASH. Kaha li fuoe bakuli ba fetang makholo a robeli ka molomo ho fihlela joale le ho bontša hore e na le thuso, ho na le ts'epo ea hore batho ha ba sa tla tlameha ho fetisoa ka sebete.

Ho ne ho se na Litloaelano tsa lithethefatsi tsa Elafibranor e fumanoe ka sitagliptin, simvastatin, kapa warfarin, e bontšang hore e ka sebelisoa hammoho le lithethefatsi tse ling ka polokeho. Elafibranor e mamelloa hantle 'meleng ebile ha e bontše litla-morao.

Sehlooho ka:

Ngaka Liang

Mothehi-motheo, boetapele ba tsamaiso ea mantlha ea k'hamphani; PhD e amohetse Univesithing ea Fudan ka k'hemistri ea manyolo. Ho ba le boiphihlelo bo fetang lilemo tse robong tšimong ea k'hemistri ea bongaka. Boiphihlelo bo ruileng ba k'hemistri e kopanyang, chemistry ea bongaka le tloaelo ea tloaelo le taolo ea merero

References

1. Mekhoa ea Patlo ea Patlo ho lefu la tsoekere, Obesity, le Nonalcoholic Fatty, e hlophisitsoe ke Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, leqepheng la 261
2. Li-PPAR ka Cellular le - Whole Body Energy Metabolism e hlophisitsoeng ke Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obesity and Gastroenterology, An Issue of Gastroenterology Clinics of North, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, leqepheng la 1414-1420
4. Pramiracetam | Tlatsetso e Ntle ea Kelello ea Enhancer Nootropics

Comments